ATTIVITA’ CITOTOSSICA DI COMPLESSI ORGANOSTAGNO(IV) CON TRIAZOLOPIRIMIDINE CONTENENTI ATOMI DI OSSIGENO ESOCICLICO

Abstract

Le triazolopirimidine sono leganti eterociclici di crescente interesse. I composti di organostagno(IV) sono caratterizzati dalla presenza di un atomo di stagno (Sn) legato covalentemente ad uno o più sostituenti organici. In questo studio1 sono stati sintetizzati: Me3Sn(5tpO)(1); n-Bu3Sn(5tpO)(2); Me3Sn(mtpO)(3); n-Bu3Sn(mtpO)(4); n-Bu3Sn(HtpO2)(5); Ph3Sn(HtpO2)(6) e la loro citotossicità valutata su tre differenti linee cellulari tumorali umane: HCT-116 (carcinoma del colon retto), HepG2 (epatocarcinoma) e MCF-7 (carcinoma mammario). I complessi 2, 4, 5 e 6 hanno mostrato attività citotossica di 1-2 ordini di grandezza superiore al cis-platino, sulle 3 linee cellulari tumorali. Il meccanismo di morte cellulare è stato quindi indagato sulle cellule HCT-116, le più sensibili all’azione dei composti. Tutti hanno mostrato: a) attività proapoptotica, come evidente dall’esternalizzazione della fosfatidilserina; b) meccanismo di esecuzione intrinseco come evidente dalla caduta di potenziale mitocondriale e dall’incremento di specie reattive dell’ossigeno (ROS); c) i complessi 2 e 4 pur avendo leganti differenti causano un blocco del ciclo in fase G0/G1 mentre il complesso 6 blocca le cellulle in fase G2/M. Infine l’indice di selettività calcolato su cellule intestinali normal-like indica che il complesso 6 è il più specifico contro le cellule tumorali. I complessi 1 e 2 sono stati sottoposti ad uno studio strutturale mediante raggi X per correlarne la struttura all'attività biologica.