Modificazioni di insulino-secrezione, insulino-sensibilità e funzione adiposa durante terapia con pasireotide in un gruppo di pazienti con malattia di Cushing

Abstract

Background: La terapia con pasireotide (PAS) è efficace nel miglioramento del quadro clinico e biochimico dei soggetti con Malattia di Cushing (MC) da adenoma ipofisario ACTH-secernente, ma una della principali cause di interruzione della stessa è l’insorgenza di eventi avversi, tra i quali l’iperglicemia è il più frequente. Obiettivi: Valutare l’effetto della terapia con PAS su metabolismo glucidico, insulino-secrezione e sensibilità. Metodi: Abbiamo valutato in 8 pazienti con MC recidivata post-chirurgia durante un follow-up terapeutico di 12 mesi, oltre ai parametri clinici ed ormonali, l’insulino-secrezione tramite HOMAβ e area sotto la curva del C-peptide (AUC2hc-peptide) durante MMTT, l’insulino-sensibilità tramite HOMA-IR e clamp euglicemico iperinsulinemico, e una serie di adipocitochine con ruolo metabolico. Risultati: 12 mesi di terapia con PAS determinano riduzione significativa di BMI (p=0.012), circonferenza vita (p=0.011) e colesterolo totale (p=0.017), con contestuale incremento della glicemia a digiuno (p=0.012), dell’AUC della glicemia durante MMTT (p=0.036) e di HbA1c (p=0.027). L’insulino-secrezione è ridotta, come dimostrato dalla riduzione di HOMA-β [72.8 (56.1-221.7) vs.36.3 (29.2-105.6)%; p= 0.036] e AUC2h c-peptide [205.7 (196.4-348.1) vs. 160.9 (149.5-284.5) nmol/l; p = 0.017], senza alcuna modifica nell’insulino-sensibilità, come dimostrato dagli immodificati valori di HOMA-IR e M-value durante clamp (p=NS). Si osserva inoltre un aumento dei livelli del recettore solubile della leptina (ObR) [(15.4 (7.1-40.5) vs. (23.9 (11.9-51) p=0.028)] e della retinol binding protein 4 (RBP4) [26.4 (18.1-36.5) vs. 41.3 (26.2-63.5); p= 0.017)], con contestuale riduzione del rapporto leptina/ObR [(2.5 (0.25-7.54) vs. 0.66 (0.32-3.82); p=0.017)] e della fatty acid binding protein (FABP) [(82.9 (11.2-137.3) vs. 41.7 (18.6-66.3); p=0.036)]. Conclusioni: PAS determina un peggioramento del metabolismo glucidico dovuto alla significativa riduzione dell’insulino-secrezione, controbilanciato da un miglioramento clinico generale e della funzione adiposa, probabilmente come diretta conseguenza della significativa riduzione ponderale.