Relazione tra l’espressione del repressore trascrizionale MBP-1 e di miRNAs nel carcinoma mammario

Abstract

MBP-1 (Myc-promoter-binding-protein-1) è una proteina di 37 kDa, prodotta dalla traduzione alternativa del mRNA del gene ENO1, codificante per l’enzima glicolitico α-enolasi. MBP-1 svolge il ruolo di repressore trascrizionale agendo direttamente sul promotore di c-MYC, ERBB2 e COX2, tutti geni coinvolti in diverse fasi della progressione tumorale (1-3). Nei carcinomi duttali infiltranti della mammella (IDC), l’espressione di MBP-1 è inversamente correlata alla comparsa di metastasi linfonodali e di recidive (4). In diverse linee cellulari tumorali l’overespressione di MBP-1 risulta nella riduzione della proliferazione cellulare e dell’invasività e in un aumento nella morte cellulare per apoptosi. Recentemente è stato osservato che, in cellule di carcinoma prostatico, MBP-1 attiva la trascrizione del miR-29b che, a sua volta, regola negativamente l’espressione di proteine anti-apoptotiche e pro-metastatiche, coinvolte nella progressione tumorale (5). Per approfondire le relazioni funzionali tra MBP-1, miR-29b ed eventuali altri miRNAs, l’espressione della proteina MBP-1 e di miRNAs è stata analizzata in una linea cellulare di carcinoma mammario ed in tumori primari mammari (IDC) tramite qRT-PCR, western blot ed analisi microarray. Differenze nei livelli relativi d’espressione di MBP-1 e miR-29b sono state rilevate sia nelle cellule che nei tumori. L’analisi tramite microarray ha permesso di identificare altri 52 miRNAs differenzialmente espressi in un modello cellulare che permette l’overespressione di MBP-1. Dall’analisi bioinformatica dei dati ottenuti emerge che i geni target di alcuni dei miRNA identificati sono espressi differenzialmente in tumori positivi e negativi per MBP-1, e che questi geni agiscono a livello di rilevanti network regolativi, che riguardano l’adesione e la regolazione della migrazione cellulare. I dati ottenuti permettono di ipotizzare che MBP-1 intervenga nella regolazione della proliferazione e della progressione tumorale agendo direttamente sull’espressione dei geni coinvolti in questi processi o indirettamente mediante la regolazione dell’espressione di microRNA. Bibliografia: 1. Ray R, Miller DM: Cloning and characterization of a human c-myc promoter-binding protein. Mol Cell Biol 1991, 11(4):2154-2161 2. Contino F, Mazzarella C, Ferro A, Lo Presti M, Roz E, Lupo C, Perconti G, Giallongo A, Feo S: Negative transcriptional control of ERBB2 gene by MBP-1 and HDAC1: diagnostic implications in breast cancer. BMC cancer 2013, 13:81. 3. Hsu KW, Hsieh RH, Wu CW, Chi CW, Lee YH, Kuo ML, Wu KJ, Yeh TS: MBP-1 suppresses growth and metastasis of gastric cancer cells through COX-2. Mol Biol Cell 2009, 20(24):5127-5137 4. Lo Presti M, Ferro A, Contino F, Mazzarella C, Sbacchi S, Roz E, Lupo C, Perconti G, Giallongo A, Migliorini P et al: Myc promoter-binding protein-1 (MBP-1) is a novel potential prognostic marker in invasive ductal breast carcinoma. PLoS One 2010, 5(9):e12961 5. Steele R, Mott JL, Ray RB: MBP-1 upregulates miR-29b that represses Mcl-1, collagens, and matrix-metalloproteinase-2 in prostate cancer cells. Genes & cancer 2010, 1(4):381-387